欧阳远朔1，2，3王艳明1，2，3秦叙青1，2，3蒋涵1，2，4刘鲁倩1，2，4何文君，李新芝1，2，4马克涛1，2，3
石河子大学医学院:1.新疆地方与民族高发病教育部重点实验室;2.国家卫健委中亚高发病防治重点实验室;3.生理学教研室;4.病理生理学教研室,新疆石河子
摘要：目的采用网络药理学方法研究罗布麻叶防治败血症(sepsis)的作用机制,探讨新疆民族医药治疗感染性疾病的多维研究方法,并对临床用药提供科学理论依据。方法采用中药系统药理学数据库(TCMSP数据库)及文献挖掘筛选罗布麻叶主要活性成分,通过SwissTargetPrediction数据库进行靶点预测分析。通过Genecards疾病基因数据库筛选败血症相关靶点,Omicshare计算出交集靶点韦恩图,STRING蛋白相互作用数据库中构建蛋白质-蛋白质相互作用网图,Ensembl基因名称转换对存在交集的蛋白靶点进行名称转化,再输入服务器进行Go功能和KEGG通路的动态富集分析,最后采用Cytoscape3.6.0软件构建“罗布麻叶-活性成分-靶点-GO-KEGG”网络,探索罗布麻抗败血症的作用机制。结果罗布麻叶中的山柰酚、木犀草素、原花青素B1和谷甾醇可能通过AKT1、VEGFA、MAPK3、EGFR、SRC、PTGS2这些预测性生物靶标控制信号转导、调节激素水平、抗感染,进而治疗败血症;可以通过VEGF、EGFR、ErbB、HIF-1、Ras等富集通路发挥重要作用。结论罗布麻叶的多个活性成分可以通过多靶点、多通路抗败血症。
关键词：网络药理学；罗布麻叶；败血症；靶点预测；作用机制中
败血症(sepsis)是指病原菌侵入血液循环,并在其中生长繁殖、产生*素而造成的全身性炎症反应。在临床治疗中,除了常规处理原发感染灶、补充血容量、控制高热、纠正电解质紊乱和维持酸碱平衡等治疗手段外,抗菌药物的应用也是治疗败血症的关键。近年来,随着提纯技术的改进,越来越多的证据表明一些中草药可以通过多成分、多靶点、多机制发挥抗菌或抗炎作用,用于治疗和预防败血症。有研究报道,科普蒂斯(Rhizoma,RC),一种中国古典传统药草,在治疗败血症中表现出的抗炎和抗氧化特性可以通过网络药理学的系统理论被揭示。罗布麻又名红野麻,属夹竹桃科,是一种生长在盐碱、沙荒地区的草本植物,最初在新疆罗布泊发现。其广泛分布于甘肃、吉林、青海、陕西、新疆、内蒙古等省市、自治区,其中以新疆塔里木河边缘地区的罗布麻资源最为丰富。据不完全统计,罗布麻野生面积多万亩,其中新疆约万。罗布麻富含*酮、鞣质、有机酸、醇类、甾体类等物质,具有抗炎、抑菌、降血脂、抗抑郁、镇静、止咳、抗氧化等作用。与许多中草药一样,罗布麻抗炎抗菌的主要活性成分及作用机制尚不明确。因此,罗布麻抗败血症的潜在机制需要进一步探究。网络药理学是基于“药物-靶点基因-疾病”的相互作用网络,能系统综合地观察药物对疾病网络的影响,整体揭示中草药对机体产生作用的物质基础和效应机制,在阐明中草药的药理作用机制方面发挥了巨大的作用。因此,本研究基于网络药理学的系统分析手段,筛选出可靠的活性成分与核心靶基因,探讨罗布麻叶抗败血症的作用机制,为罗布麻叶抗败血症的临床应用提供依据。
1材料与方法
1.1数据库
中药系统药理学数据库(